1、保留时间变化——漂移（单方向增加或减小 ）波动（无规律的变化）。
2、保留时间变化原因——色谱柱平衡、固定相变化、色谱柱污染、流动相组成发生变化、疏水坍塌。
3、色谱柱平衡——流动相变化（梯度洗脱的平衡）、温度变化、流速变化，更换色谱柱至少使用10-20倍柱体积流动相平衡色谱柱。
4、色谱柱污染清洗：合适的清洗方式；使用保护柱：请特别注意何时更换保护柱、压力、分离效果、时间、进样次数几个方面。
5、流动相组成发生变化——易挥发性组分挥发：注意密闭容器，不建议循环使用流动相一相小于10%的在线混合正确配置流动相（V:V）。
6、疏水坍塌——C18色谱柱，若没有指明，不得使用100%水作为流动相 （至少含有5%的有机相）使用氽沟任势亲水色谱柱（若水相必须大于95%）：Venusil MP C18、Ve荏鱿胫协nusil HLP、Venusil ASB C18，C8。
7、建立良好重现性方法——选用质量好的色谱柱、 选用良好的浯裁佻辞流动相体系、用流动相充分平衡柱子（如MP中含THF，三乙基胺或四丁基铵等胺类调节剂或离子对试剂，特别是烷基上有卑瓿寡狍十个以上的碳原子的情况！）、 采用合适的试验技术，确保日间稳定、 预存色谱柱。