【通用名称】注射用磷酸氟达拉滨【英文名称】【成份】磷酸氟达拉滨。【性状】【作用类别】【药理毒理】1.药效学本药系阿糖腺苷的2-氟，5-磷酸化衍生蹒效罩翔物。阿糖腺苷是一种合成的嘌呤类抗代谢药，虽然它是一种有效的抗病毒药，但由于它的低溶解度和腺嘌呤脱氨基酶的快速脱氨基作用，使体内抗肿瘤活性受到限制，因此可作为一种潜在的抗癌药。本药是在阿糖腺苷的嘌呤环第2位上以氟原子取代和第5’位上加上一个磷酸基而形成，提高了其溶解度，并可抵抗腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。本药在体内被血清磷酸酶去磷酸化成为2-氟-阿糖腺苷(9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤)后，可被细胞摄取，然后被转化为有活性的三磷酸盐。该代谢产物是DNA合成的竞争性抑制剂。已有的数据表明，本药能抑制几种酶的活性，包括DNA聚合酶、核糖核酸还原酶、腺苷甲硫氨酸转移酶。曾有报道，本药对T细胞的作用强于B细胞；但是，临床治疗B细胞性恶性瘤有效。临床前研究显示，本药对和L白血病、CD乳腺癌、LX-1人类异种皮移植癌和其它动物及人类的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤活性。在Ⅰ期试验时，本药的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制，高剂量时可见神经毒性。本药治疗慢性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤中的作用较强。2.药动学用于慢性淋巴细胞性白血病时，静脉注射后7-21周可起效。口服给药1.1-1.2小时可达血药峰浓度，曲线下面积为1760-3016(ng·h)/ml；静脉给药曲线下面积为3060(ng·h)/ml；皮下给药曲线下面积为4.56(ng·h)/ml。多次静脉给药药效可维持65-91周；对非霍奇金淋巴瘤患者，多次给药药效可维持2-20个月。本药口服后生物利用度为54%-56%，皮下给药的生物利用度为静脉注射的1.05倍。本药分布半衰期为57分钟，分布容积为98L/m2。代谢产物为2-氟-阿糖腺苷(有活性)和2-氟-腺嘌呤-5-三磷酸盐。约40%经肾排泄，总体清除率为8.9L/(m2·h)。原型药物的清除半衰期为10.3-20小时。【药代动力学】【适应症】用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂的方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。【用法和用量】成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2，持续30分钟，连用5日。然后停药23日(即28日为1个疗程)。疗程取决于疗效及患者对药物的耐受性(一般至少需6个疗程)。肾功能不全时剂量对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为30-70ml/min时，剂量应减少50%，且应严密检测血液学改变以评价药物的毒性。若肌酐清除率小于30ml/min，应禁用本药。[国外用法用量参考]成人常规剂量静脉滴注一日25mg/m2，持续约30分钟，连用5日。28日后继续下1个疗程。用药剂量应根据血液或非血液毒性进行调整。建议在达到最佳治疗效果后，应再给药3个疗程。肾功能不全时剂量中度肾功能能损害[肌酐清除率为30-70ml/(min·1.73m的患者，用量应降低20%-50%；严重肾功能损害[肌酐清除率小于30ml/(min·1.73m)]的患者，不推荐使用本药。【不良反应】以下不良反应的发生频率(常见≥1%，不常见>；0.1%但【禁忌】1.禁忌症(1)对本药过敏者(国外资料)。(2)严重肾功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。(3)失代偿性溶血性贫血的患者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。2.慎用(1)骨髓抑制者(国外资料)。(2)肾功能不全者(国外资料)。(3)有免疫缺陷的患者。(4)有机会性感染病史的患者。(5)肝功能不全者。3.药物对儿童的影响儿童用药的安全性与有效性尚未确定。4.药物对妊娠的影响国内资料中建议孕妇禁用本药，用药期间及停药后6个月内应避免怀孕；美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。5.药物对哺乳的影响尚不确定本药是否能分泌入乳汁，但在动物试验中，本药及其代谢产物可进入乳汁，因此，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。6.用药前后及用药时应当检查或监测治疗期间应定期(一周至少1次)监测全血细胞计数。【注意事项】药物-药物相互作用。1.用药期间接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可使免疫应答降低，导致患者被活疫苗感染。建议用药期间不应接种活疫苗。白血病缓解患者在结束化疗至少3个月后，方能接种活疫苗。2.与喷司他丁合用，可增加发生严重肺毒性的风险。不推荐两药合用。3.腺苷吸收抑制药(如双嘧达莫)可减弱本药的疗效。【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年患者用药】 【药物相互作用】 【药物过量】 【规格】【贮藏】室温(最高温度30℃)保存。【是否处方】{处方}