1、年龄因素:帕金森病主要发生于中老年人,40岁以前发病少见,提示老龄与发病有关。从30岁以后,黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力,纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少。不过,仅少数老年人会患帕金森病,这说明生理性多巴胺能神经元退变是不足以致病的,年龄老化只是本病发病的促发因素。
2、毒骂宙逃慈性物质及环境因素:调查发现,帕金森病的患病率存在地区差异,所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质,损伤了大脑的神经元细胞。如研究发现,一些吸毒者会快速出现典型的帕金森病样症状,且对左旋多巴制剂有效,原因是吸毒者吸食的合成海洛因中含有一种1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子MPP+,并选择性的进入黑质多巴胺能神经元细胞内,抑制线粒体呼吸链复合物I活性,促发氧化应激反应,从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。由此推测,线粒体功能障碍可能是帕金森病的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性帕金森病患者线粒体呼吸链复合物I活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构与MPTP相似。随着MPTP的发现,人们意识到环境中一些类似MPTP的化学物质有可能是PD的致病因素之一。
3、遗传因素。遗传因素在帕金森病发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白的发现以恝依在绌来,目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5~10%有家族史,大部分还是散发病例。遗传因素也只是帕金森病发病的因素之一。医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向,有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。