1、遗传因素1.泛素蛋白酶体蛋白降解系统功能减退：导致突变α-突触核蛋白积聚，从而在中脑黑质多巴胺能神经元细胞内产生毒性。2. 基因突变：park3、pake4、uchl1、pink1、parkin、park9、α-突触核蛋白、synphilin-1、泛素c末端水解酶 l1、parkl0和dj-1等蛋白的基因突变，导致中脑黑质多巴胺能神经元细胞内产生错误折叠的蛋白与一些多余的应被清除的蛋白，以及堆积。
2、生活环境1.环境重金属：铜、铁、锌可能通过形成自由基损害神经细胞挢旗扦渌;锰、铝在细胞内积聚导致细胞变性;钙与帕金森的发生有关，沈蚁榔腔钙离子拮抗药氟桂嗪可引起帕金森综合征。2.饮水条件：有研究表明，饮用井水人群帕金森的发病率是非井水饮用人群的5倍，且发病年龄提前。3.饮食：摄入动物脂肪可能促进帕金森的发生。
3、自身因素1.外伤：脑外伤能加重帕金森的临床症状，使发病年龄提前，但脑外伤与帕金森发生有无肯定性联系目前尚无定论。2.生活习惯：很多研究表明吸烟与帕金森的发生呈负相关。