1、宫内感染、宫内缺氧，风疹病毒是引起胎儿CHD的主要罪魁祸首。孕妇感染了风疹病毒，尤其是在孕4~12周时，心脏畸形发生率可达15-20%
2、孕期使用致畸药物（如避孕药、阿司匹林、红霉素等）
3、物理化学因素：父母在孕前，或孕妇在孕早期接触染料、油漆、涂料、有机溶剂（如二甲苯）、农药、除草剂、灭鼠剂等均增加先心病发病的危险
4、孕早期发烧可增加子代先心病发生的报道
5、孕妇在孕期吸烟和饮酒会增加胎儿先心病的危险
6、生活在危险的垃圾场周围和一些空气中含有有毒化学物质的区域，先心病的发病率明显增高
7、孕期患有糖尿病、贫血等均与先心病的发生密切有关
8、肥胖孕妇胎儿先心病的发生危险增加，可能与这些孕妇糖耐量下降有关
9、孕早期精神刺激也是先心病发生的可能危险因素之一