大明无双的基础职业分为四种：军士，校尉，灵修，药童。
军士：出身于京师三大营的士兵拥有铁血的刚魂以及强健的体魄，他们的主场在战场所以军士最擅长用大刀，招式多为大开大合的群攻武学。
校尉：他们隶属于天下最神秘的组织“锦衣亲军”，他们游走在黑暗中为皇帝铲除各种敌人，信奉一击必杀理念的他们多使用一双武器“刺”，他们的招式多为单体超高爆发，一击不中即远遁消失。
灵修：龙虎山正一派为天下道门的首领，他们每隔十年就会派出杰出弟子下山降妖伏魔。背负三把飞剑的他们，尤其擅长杀伤范围广的道法群攻。敌人再多也只能成为他们的手下亡魂。
药童：“医者父母心”是隐世宗门药王宗的处事格言，他们虽然拥有强大的治疗技能，但是也不能忽视他们由菩提心衍化过来的单体道法攻击。
技能介绍：
军士技能校尉技能灵修技能药童技能
贪狼毒刺烈火符曼陀罗
破军刺杀寒冰箭药蚀
七煞割喉冰封千里回春
旋风斩杀戮盛宴天谴毒蟾召唤
碾压嗜血道法清源药殇
同仇敌忾泼风灵魂灼烧养生决
千军令潜行奇门遁甲地刺
碎月击破空炼狱火海木林附身