可抑制小鼠肌肉细胞组胺释放的有灵芝酸A、B、C(ganoderic acid A、B、C)(见图5—14)和D。
灵芝酸F(ganoderic acid F)有很强的抑制血管紧张素转换酶的活性,IC50 4.7X10-6mol·L-1。灵芝醛A(ganoderal A)亦显示有抑制活性。
丹芝醇A(ganoderol A)((24E)-3-氧-5α-羊毛甾-7,9(11)-24-三烯-26-醇)及丹芝醇B(ganoderol)((24E)-5α-羊毛甾-7.9(11),24-三烯-3,26-二醇),两者也有抑制血管紧张素转换酶的活性(见图5-15)。
赤芝萜醇B(lucidumol B)、灵芝酸β(ganoderic acid β)(见图5-16)、灵芝萜酮二醇(ganodermanondiol)、灵芝萜酮三醇(见图5-16)(ganodemmnontriol)、丹芝酸A对HIV-I蛋白酶有较强抑制活性,其IC50值分别为20μmol·L-1、90μmol·L-1和70μmol·L-1,以灵芝酸β对HIV-I蛋白酶的抑制作用最强。1983年Toth J O等从灵芝菌丝体分离出6种灵芝酸U、V、W、X、Y、Z(ganodericacid U、V、W、X、Y、Z(见图5-17)可明显抑制肝肉瘤细胞(HTC)的生长。
赤芝孢子内酯A(见图5-18)
1987年Tsutomu F等从菌丝体中分离出肝功能促进剂(liver function stlmu-lants)——灵芝甾酮(ganodosterone)及灵芝酸(ganoderie acid)。
灵芝酸S(ganoderic acid S)、灵芝酸R(ganoderic aicd R)、灵芝酸T(见图5-19)。1985年Kikuehi T等将灵芝子实体菌褶(gills of dried fruit bodies)的乙醚提取物的酸性部分用重氮甲烷甲基化,粗产品经硅胶柱反复层析分离出高度氧化羊毛甾烷型三萜类化合物(highly oxidized lanostane-type triterpenoids)灵芝酸D、E、F及H(ganodericacid D、E,F、H)及赤芝酸D、E、F(lucidenic acid D、E、F) (见图5-20)。
灵芝酸甲酯D(3β,7β,15α-三羟基11,23-二氧-5α-羊毛甾-8-en-26-羧酸甲酯,(melthy 3β,7β,15α-trihydroxy-ll,23-dioxo-5α-lanost-8-en-26-oate)。
灵芝酸甲酯E(methyl ganoderate E)。
灵芝酸甲酯F(12β-乙酰氧-3,7,11,15,23-五氧-5α-羊毛甾-8-烯-26-羧酸酯)(methyl 12β-acetoxy-3,7,11,15,23-pentaoxo-5α-lanosta-8-en-26-oate)。
灵芝酸甲酯H(3β-羟基-12β-乙酰氧-7,11,15,23-四氧-5α-羊毛甾-8-烯-26-羧酸酯)(methyl 3β-hydroxy-12β-acetoxy-7,11,15,23-tetraoxo-5α-lanosta-8-en-26-oate)。
赤芝酸甲酯D、赤芝酸甲酯E及赤芝酸甲酯F,赤芝酸甲酯D、E及F分别归属于5,6及7结构式。
1985年Kikuehi T等从灵芝中分离出新三萜类化合物灵芝酸G,I(ganoderic acidG,I)及丹芝酸A,B(ganolueidic acid A,B)均制备成灵芝酸甲酯(见图5-21,5-22)。灵芝酸甲酯G(MIhylganoderate G),C31H46O8 (3β,7β,12β-三羟公1,1,15,23-三氧-5α-羊毛甾-8-en-26-羧酸甲酯)(3β,7β,12β-trihydroxy-ll,15,23-trioxo-5α-lanost-8-en-oate)。
灵芝酸甲酯I,C31H46O8被转化成(3)的20-羟基衍生物(20-hydroxy derivative of(3))。
丹芝酸甲酯A(methyl ganolucidate A)(15α-羟基-3,11,23-三氧-5α-羊毛甾-8-烯-26-羧酸甲酯),C31H46O5可能是灵芝酸甲酯A的7-去氧衍生物(见图5-22)。
丹芝酸甲酯B(methyl ganolucidate(5)C31H48O6结构式见图5-22。
1987年Hirotani M等从灵芝培养菌丝体中分离出三种主要三萜酸衍生物,灵芝酸T(2α)、S(2b)及R(2c)及真菌代谢产物麦角甾-4,7,22-三烯3,6-二酮(ergosta-4,7,22-trien-3,6-dione)(见图5-23)。
灵芝酸T(ganoderic acid T)(2a)((22S,24E)-3α,15α,22-三乙酰氧-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26羧酸)((22S,24E)-3α,15α,22-triaetoxy-5αlanosta7,9(11),24-trien-26-oic-acid (2a))。
灵芝酸R(ganoderic acid R)(2c)((22S,24E)-3α-22-二乙酰氧-5α-羊毛甾-7,9(11)-24-三烯-26-羧酸(2c))((22S,24E)-3α-22-diacetoxy-5α-lanosta-7,9(11)-terien-26-oic
acid (2c))。
灵芝酸S(2b)(ganoderic acid S)((22S,22E)-22-乙酰氧-3α-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11)-24-三烯-26-羧酸(2b))((22S,24E)-3羧酸(2c)-3a-22-acetoxy-3α-hydroxy-5α-lanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acid (2b))。
麦角甾-4,7,22-三烯-3,6-二酮(ergosta-4,7,22—trien3,6-dione)。
1986年Arisawa M等从灵芝中分离出三种新羊毛甾类(lanostanoids),分别是灵芝萜酮醇、灵芝萜二醇(ganodermadiol、灵芝萜三醇(ganodermatriol)及麦角甾醇(见图5-24)。
l为26-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-3-酮( (26-hydroxy-5α-lanosta-7,9(11),24-trien-3-one),2为5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-3β-26-二醇(5α-lanosta-7,9(11),24-trien-3β-26-diol),3为5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-3β,26,27,-三醇(5α-lanosta-7,9(11),24-trien-3β,26,27-triol)。
1988年Shiao M S等从灵芝菌丝体中分离出4种新含氧三萜,分别是羊毛甾-7,9(11),24-三烯-3α,15α-二羟基-26-羧酸(lanosta-7,9(11),24-trien-3α,15a-dihy-droxy 26-oicacid)、羊毛甾-7,9(11),24-三烯,3β,15α-二羟基26-羧酸(lanosta-7,9(11),24-trien-3β,15α-dihydroxy-26-oic acid)、羊毛甾-7,9(11),24-三烯-15α-22β-二乙酰氧-3β羟基-26-羧酸P1(灵芝草酸P1ganodermic acid P1)及羊毛甾-7,9(11),24-三烯-15α-22β-二乙酰氧-3β-羟基-26—羧酸P2lanosta-7,9(11),24-trien-15α-22β-diace-toxy-39-hydroxy-26-oic acid(灵芝草酸P2 ganodermic acid P2)(见图5—25)。
1987年Hirotani M等从灵芝培养菌丝体(cultured mycelium of Ganoderma lu-cidum)中分离出灵芝酸O、P、Q、R、S、T(ganoderic acid O、P、Q、R、S、T)(见图5—26)。
灵芝酸P(ganoderic acid P)((22S,24E)-15α,22-二乙酰氧基3α-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11)-三烯-26-羧酸)((22S,24E)-15α,22-dtacetoxy-3α-hydroxy-5α-lanosta-7,9(11)-trien-26-oic acld)。
灵芝酸Q(ganoderic acld Q)((22S,24E)-3α,22-二乙酰氧基-15α-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26-羧酸)((22S,24E)-3α,22-dlacetoxy-15α-hydroxy-5α-lanosta-7,9(11),24-trien-26-oic acld)。
灵芝酸R(ganoderic acid R) (22S,24E)-3α,22-二乙酰氧基-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26-羧酸)((22S,24E)-3α,22-diacetoxy-5α-lanosta-7,9(11),24-trien 26-oicacid)。
灵芝酸S(ganoderic acld S)((22S,24E)-22-乙酰氧-3α-羟基-5α-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-26-羧酸)((22S,24E)-22-acetoxy-3α-hydroxy-5α-7,9(11),24-trien-26-oic acid)。
灵芝酸T(ganoderic acid T)((22S,24E)-3α,15α,22-三乙酰氧基-5α-羊毛甾-79(11),24-三烯-26-羧酸)((22S,24E)3α,15α,22-tfiacetoxy-5α-lanosta-7,9 (11),24-
trien-26-oic acid)。
1997年王芳生等从赤芝(灵芝)(Ganoderma lucidum(Fr.)Karst.)子实体的二氯甲烷提取物中分离出一个新的四环三萜化合物,命名为灵芝酸DM(I)(ganoderic acid DMI)。其结构式如图5-27所示。
(一)三萜类化学成分的提取分离
赤芝4kg,用70%乙醇加热回流提取24小时,提取液浓缩得浸膏223.2g,加水稀释后,依次用石油醚和CH2Cl2萃取,CH2Cl2萃取液经浓缩后得浸膏53.8g,进行硅胶柱层析,用石油醚-乙酸乙酯(9:1-l:9)梯度洗脱,每份500ml,分别浓缩,将第45份直接重结晶得II(100mg);将第4和第59份再进行硅胶柱层析,分别把洗脱的第12份和第33份,再进行重结晶,得I(20mg)和III(40mg)。II为灵芝酸A,III为灵芝酸C。
(二)灵芝酸DM(ganoderic acid DM)(I)结构鉴定
为黄白色针状结晶,m.p.203-205℃(CHCl3-MeOH)[α]20 D +10.9(C 0.0651,CHCl3)见表5-8,HRMS测定得分子式为C30H44O4。UV显示有α,β不饱和酮的特征吸收(λ214)(logε3.91),248(logε3.84)nm)。
IRγ 3420,2700-2500和1719cm-1(-OH) 1680cm-1(α,β-不饱和羰基)
1660cm-1(六元环酮碳基吸收)
1H-NMR:7个甲基信号(δ0.67,S,0.92S,1.10 S,1.12 S,1.32 S,1.84S,0.94)(d,J=6.1Hz)、双键质子(δ6.80dd,J=8.4,7.7Hz)(见表5—7)。